韩国价人乳头瘤病毒疫苗指南解读与我国临床使

约有40种型别的人乳头瘤病毒（HPV）可感染女性生殖系统，其中15种（HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68/73）与人类癌症相关［1］。世界卫生组织（WHO）国际癌症研究署（IARC）将其定义为高危型HPV，持续感染（超过2年）可导致宫颈癌［1］，且与肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌和口咽癌的发生有关。目前已有3种预防性HPV疫苗在全球多个国家上市，包括2006年上市的4价疫苗（针对HPV6/11/16/18），2007年上市的2价疫苗（针对HPV16/18）和2014年上市的9价疫苗（针对HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58）。2016年，韩国首次引进9价HPV疫苗，2019年3月，韩国妇科肿瘤学会（KSGO）发布了其临床指南（以下简称《指南》）及循证医学证据水平和推荐分级依据（见表1）［2］，就9价HPV疫苗的有效性和安全性，3剂计划接种的理想年龄，2剂计划接种的有效性等问题进行探讨，并形成了指导性建议。9价HPV疫苗已于2018年4月28日在我国上市，在此对该《指南》的内容进行归纳总结并简要解读，供国内相关公共卫生和免疫规划管理人员、医务工作者参考。

1 背景

在高危型HPV中，HPV16和HPV18是最主要的感染型别，据统计，两者在全球范围内导致了70%的宫颈癌，在此基础处上增加HPV31/33/45/52/58 5种型别，累计导致约90%的宫颈癌［2］。且HPV16和HPV18还可引起40%～50%的外阴癌和70%的阴道癌［2］。

表1循证医学证据水平、推荐分级依据?

2018年，我国宫颈癌年新发病例约13.1万，死亡人数约5.3万［3］。朱含笑等［4］分析发现，子宫颈炎症及低级别鳞状上皮内病变（LSIL）常见的HPV感染亚型以52/53/16/58/18型为主，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及子宫颈癌常见的HPV感染亚型以16/52/58/33/18型为主。

9价HPV疫苗所含型别中，HPV6和HPV11感染可引起约90%的生殖器疣。因此，4价和9价HPV疫苗还可预防男性肛周、阴茎及外阴的尖锐湿疣。我国批准9价HPV疫苗的接种对象为16～26岁的女性，用于预防HPV感染引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、癌前病变或不典型病变及持续感染等。

2 《指南》解读

2.1 9价HPV疫苗是否有效

《指南》指出，基于3个随机试验和1个观察性研究结果，9价HPV疫苗预防HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 9种型别引起的疾病有效（1A，指证据等级，下同）［5-8］。

解读：一项国际多中心随机双盲2b-3期临床试验研究共纳入14 215名16～26岁女性。研究表明，9价HPV疫苗预防HPV31/33/45/51/58感染引起的子宫颈、外阴及阴道相关疾病的有效率高达96.7%，且对HPV6/11/16/18 4种型别产生的抗体应答及接种2年后的几何平均滴度（GMTs）与4价HPV疫苗相似［5］。另一项非劣效性免疫原性试验共纳入受试者3 066人，结果表明，9价HPV疫苗在9～15岁的男性和女性中的免疫应答不劣于16～26岁的女性，3剂次免疫程序2.5年后HPV抗体仍存在，且支持对于儿童和青少年实行无性别差异的免疫程序［6］。另两项观察性研究和随机试验证明了9价HPV疫苗在16～26岁男性中的有效性［7-8］。

针对亚洲人群的一项随机、双盲试验（001研究）［9］，共纳入来自8个国家的14 215名年轻女性（16～26岁），包括了来自5个亚洲地区或国家（中国香港特别行政区、中国台湾地区及日本、韩国、泰国）的1 717名受试者。所有亚洲受试者均纳入亚组分析，试验以4价HPV疫苗为对照组，评价9价HPV疫苗的保护效力。研究发现，亚洲受试者中9价HPV疫苗预防HPV31/33/45/51/58相关持续感染（≥6个月）的保护效力为95.8%，持续感染（≥12个月）的保护效力为93.9%；预防不同型别HPV的保护效力介于91.3%～100.0%。在此研究的亚洲年轻女性中，每个国家或地区4价和9价HPV疫苗组之间在第7个月时抗HPV6/11/16/18抗体的GMTs基本相当。

另外，一项纳入4个随机对照试验的Meta分析发现，9价HPV疫苗组较4价HPV疫苗组在预防HPV31/33/45/51/58相关疾病方面保护效果更强，而两组预防HPV6/11/16/18相关疾病的效果比较，差异无统计学意义。在意向性分析人群中，试验组接种前未发生HPV感染的接种者HPV31/33/45/51/58相关疾病发生率低于对照组，保护率为70.7%～100.0%，而接种前已发生HPV感染的接种者两组人群发病率差异无统计学意义［10］。

2.2 3剂次接种的推荐年龄

《指南》指出，在回答“9价HPV疫苗是否有效”这个问题中作为证据的4项研究［5-8］，均按第0，2，6个月的3剂次接种程序进行，受试者为9～26岁的男性和女性。这4项研究证实了9价HPV疫苗的有效性，因此，《指南》推荐男女接受9价疫苗3剂接种程序的最佳年龄为9～26岁（1A）。在对个体风险和情况进行临床判断后，中年（27～45岁）女性可接种9价HPV疫苗（2E）。

文章来源：《药学服务与研究》 网址: http://www.yxfwyyj.cn/qikandaodu/2021/0306/503.html